精准干预 双效守护 | 骨硬化蛋白研究突破 引领骨与心血管病治疗新方向

近日，上海市伤骨科研究所第五期“青年学者交流论坛特邀香港浸会大学罗守辉骨与关节疾病转化医学研究所所长张戈教授作学术报告，他以《From understanding roles of intracellular/extracellular sclerostin to precision medicine》为主题，系统阐述了骨硬化蛋白在骨骼、心血管及肿瘤领域的机制研究与转化新进展，呈现了一条从基础发现到精准干预的完整创新路径。

一、靶向干预新突破：特异性适配体药物Apc001的研发与应用

张戈教授首先介绍了团队在骨硬化蛋白上的关键发现：其“loop3结构域”是调控骨骼形成的重要靶点。研究证实，缺失该结构域后，硬骨抑素对Wnt信号通路的抑制作用减弱，可促进骨骼形成，同时保留其对心血管的保护作用。基于这一机制，团队成功研发出靶向loop3结构域的特异性核酸适配体Apc001，该药物兼具促成骨与潜在心血管保护的双重作用。目前，Apc001已获美国FDA认定，并在中国、日本等国取得发明专利，被国际学界视为治疗性适配体开发的重要突破。

二、机制深入解析：loop2结构域的心血管保护功能与药物安全新策略

张戈教授进一步揭示了硬骨抑素在心血管系统中的作用机制。团队发现，其loop2结构域通过与巨噬细胞上的载脂蛋白E受体2（ApoER2）相互作用，抑制动脉粥样硬化进程。该发现不仅解释了某些现有药物可能带来心血管风险的原因，也为新一代安全药物研发指明方向——即精准抑制loop3以促骨形成，同时保留loop2的心血管保护功能，为提升治疗安全性提供了创新策略。

三、跨界拓展：胞内硬骨抑素靶点为三阴性乳腺癌治疗带来新希望

除了在骨与心血管领域的进展，张戈教授还将研究视野拓展至肿瘤领域。团队在三阴性乳腺癌的难治亚型BLIS中，首次发现位于细胞内的硬骨抑素蛋白可促进肿瘤增殖。针对这一靶点，团队通过PROTAC技术对BLISZ乳腺癌细胞中的硬骨抑素进行降解，为BLIS型三阴性乳腺癌的治疗提供了全新的潜在手段。