突破脑钙化机制，靶向干预现曙光 | 熊志奇教授深入阐述神经疾病创新药物研发前沿

上海市伤骨科研究所“大师讲堂”（第四期）近日成功举办，本期特邀中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心高级研究员熊志奇教授，以《神经疾病的创新药物研发》为题作精彩报告。熊教授与现场师生深入探讨了神经与精神疾病研究的前沿挑战，分享了创新药物研发的最新进展，并介绍了其团队在临床合作与高质量患者队列建设方面的宝贵经验，激发了与会者对科技转化与应用工作的深入思考。

在报告中，熊教授系统阐述了多项创新研究成果：他与临床专家长期合作，基于神经疾病临床患者的家系，精准鉴定药物靶点并开发针对性的干预方案；构建人源血脑屏障类器官，突破中枢神经系统药物递送的关键瓶颈；开发新型神经元集群标记系统；并建立系列疾病猕猴模型及多维评价体系，为机制研究和新药研发提供了更加可靠的临床前评估平台。

围绕“脑钙化与衰老相关疾病小分子核算创新药物”这一主题，熊教授详细阐释了体液磷酸根离子浓度与寿命的负相关关系，以及常见神经退行性疾病——脑钙化症的研究突破。与陈万金教授团队合作，成功鉴定出隐性遗传致病基因MYORG，揭示了该基因特异性表达于脑内星形胶质细胞的重要发现，阐明星形胶质细胞在维持脑内磷稳态中的分子机制及其结构基础。研究进一步确定PiT2是调控脑内磷酸根离子稳态的关键靶点，提出了靶向SLC20A2基因（PiT2）的脑钙化干预新策略。此外，团队还发现了SLC20A2基因的新变异模式及其隐匿转录本，创新性地开发了修复SLC20A2剪接的反义寡核苷酸（ASO）策略，证实该ASO能够有效延缓脑钙化进程。

熊教授还重点介绍了其团队在临床合作与患者队列建设方面取得的成果，这些工作有力推动了中国专家主导的原发性脑钙化全球专家共识的形成。他鼓励与会师生积极开展高质量的临床队列研究，加强科研成果向实际应用的转化，为神经疾病的防治贡献更多中国智慧。