聚焦破骨细胞分化 接轨国际前沿研究 | 美国杜兰大学李亦平教授解析免疫介导骨病新机制

上海市伤骨科研究所第二期“名师论坛”于2025年7月16日成功举办，美国杜兰大学医学院院长李亦平教授担任主讲嘉宾。吸引了本研究所职工、博后、研究生及联合培养学生近百余人参与。李教授聚焦于破骨细胞分化成熟在类风湿关节炎、牙周炎及骨质疏松等疾病中的核心作用，以Uncovering New Players in the Pathogenesis of Immune-Mediated Bone Diseases（揭示免疫介导性骨病发病机制中的新角色）为题，系统阐述了其团队在破骨细胞分化调控领域的突破性发现，与会师生深入探讨了G蛋白偶联受体（GPCR）及其下游通路在此过程中的关键调控机制。

报告中，李教授系统介绍了其研究团队的最新发现：

1. 关键分子筛选： 研究团队筛选了在破骨细胞分化过程中显著上调表达的G蛋白（GPCR下游核心效应分子），发现 Gα13 表达尤为突出。

2. 功能验证研究： 在体内破骨细胞特异性敲除 Gα13 小鼠模型中：破骨细胞活性标记物TRAP+细胞数增加2.1倍，骨密度降低23.7%（μCT扫描）。体外实验进一步证实，敲除 Gα13 导致破骨前体细胞分化效率提升180%及组织蛋白酶 K (CTSK) 表达量升高4.5倍。创新性发现 CTSK 可通过CCL2-CCR2轴激活巨噬细胞，形成正反馈环路。

3. 分子机制解析： 揭示 Gα13-RhoA- Akt信号轴：Gα13 --激活 RhoA-- 抑制Akt 磷酸化--调控NFATc1核转位。该通路在破骨细胞中具有特异性：（1）不同于其他细胞中 Gα13 促进RhoA/ROCK通路；（2）首次证实Akt-S473位点去磷酸化的关键作用。

李亦平教授在深入解析了类风湿关节炎、牙周炎等破骨细胞相关疾病的发病机理的同时，系统阐明了 Gα13 在破骨细胞分化成熟中的关键调控作用及 GPCR 对相关疾病的调控网络。从根本上改变了我们对GPCR在骨代谢中作用的认识，这些开创性发现为靶向骨免疫疾病的药物开发提供了重要的理论基础和新思路。

【拓展阅读】

李亦平教授，现任美国杜兰大学医学院院长冠名讲席教授、细胞与分子医学系主任、免疫与骨骼肌疾病研究中心主任。在加入杜兰大学之前，李博士曾担任哈佛大学牙医学院福赛斯研究所细胞因子生物学系教授（2007年），以及阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）Jay M. McDonald冠名讲席教授（2010年）。李亦平博士是最早系统研究破骨细胞介导骨吸收分子机制的科学家之一。他率先克隆和鉴定了多个对破骨细胞分化与功能至关重要的基因，包括Cathepsin K、ATP6i、RGS10A、C/EBPα和Gα13，其研究成果具有里程碑意义。李博士长期从事炎症相关研究，涉及骨相关疾病（如骨质疏松和骨关节炎）、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和牙周炎）、癌症免疫治疗、遗传性疾病、代谢性疾病及其相关机制研究。他已在国际权威期刊发表100余篇经同行评审的学术论文，其中多篇以第一作者或通讯作者身份发表于高影响力期刊。